研究发现经典癌信号通路一种替代机制
浏览次数:774发布日期:2012-12-05
Ras蛋白在细胞生长调控方面扮演了重要的角色,这种蛋白之所以备受瞩目,主要就是因为在超过30%的癌症中,都发现这种蛋白编码基因的突变,因此Ras基因被称为人类zui普遍的致癌基因,Ras蛋白及其相关的信号通路也就成为了癌症研究人员的重点之一。近期来自北卡罗莱纳大学Lineberger综合癌症研究中心,哈佛大学的研究人员发现了这一经典癌信号通路的一种替代机制,即无需突变,或者激素刺激,就能激活Ras。在健康的细胞中,Ras能将激素信号传递到细胞内,随即细胞作出迅速的应答——细胞生长,器官和组织发育。如果Ras出现突变,导致RAS基因长期激活这些信号,那么就会导致肿瘤的发生和发展。
在这项11月公布的研究中,研究人员发现当泛素蛋白在一特殊位点上对Ras进行修饰的时候,就能将Ras蛋白锁定成一种激活状态,因此研究人员认为,这种单个泛素Ras修饰过程,也称为单泛素化(monoubiquitination),能通过干扰另外一种GTP酶活化蛋白:GAP的活性,开启Ras,进入一种活性信号状态。在此之前,这篇文章的两位作者,哈佛大学的Atsuo Sasaki 和Lewis Cantley曾研究证实,单泛素化能促进Ras活化,以及其介导的肿瘤发生过程。而这篇文章中,*作者Rachael Baker博士出了一种新方法,对Ras进行泛素修饰,继而分析这种泛素修饰对于Ras活性会造成哪些影响。