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​双特异性抗体的制备方法 ​
浏览次数:1738发布日期:2021-09-15

双特异性抗体的作用机制

双特异性抗体可以靶向多个抗原或抗原表位,发挥的协同效应比单克隆抗体具有更多优势,同时还可介导多种特定生物学效应的发生。比如:①桥联免疫细胞与肿瘤细胞,通过招募和激活免疫细胞杀伤肿瘤细胞;②抑制或激发多个信号通路,发挥协调效应;③借助抗体双价结构,介导蛋白复合物形成,发挥生物学效应等。

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1.化学交联法

化学交联法的制备原理主要是通过特定的化学交联剂的作用,使不同特异性的抗体分子或 F(ab')间形成二硫键,从而产生异源二聚体。在形式上可以是整个抗体分子间的偶联, 亦可是单价之间或F(ab')与F(ab')2间的偶联。该方法制备的双特异性抗体可直接利用现存的抗体且产率高,但可能因损害抗原结合位点而影响其活性。

2.杂交瘤结合法

该方法以传统的单克隆抗体技术为基础,将分泌两种抗体的杂交瘤细胞融合,使其能产生稳定分泌双特异性抗体的杂交瘤。各自的免疫球蛋白(Ig)基因的共同表达, 产生两种H和L链, 组合形成具有亲本Ig特性的双特异性抗体。利用杂交瘤方法制备的双特异性抗体随机性较大,效率相对较低,但其生物活性较好,抗体结构较稳定。

3.基因克隆法

基因工程技术为制备双特异性抗体开辟了新途径,可通过将编码亲本抗体的基因克隆出来转染到寄主细胞中直接表达双特异性抗体,也可通过基因剪切,构建单链抗体(scFv),制备改良的双特异性抗体。

展望

双特异性抗体具有单抗所没有的*理念以及优势,在临床治疗等方面展现出了巨大的前景,如何根据不同的效应机制设计合理的抗体结构是目前BsAb的重点。作为一种前沿技术,双抗在质量分析控制、合理评价动物模型、临床研究策略以及规模化等方面仍存在诸多挑战。然而随着临床研究的推进以及上下游工艺技术的进步,这些问题将会逐步得到解决,并有望为新型药物的设计和提供新的发展机遇。